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        首頁 > 疾病信息 > 淋病介紹

        淋病疾病

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        疾病介紹

        淋病是由淋病奈瑟菌(簡稱淋球菌)引起的泌尿生殖系統的化膿性感染,也可侵犯眼睛、咽部、直腸和盆腔等處以及血行播散性感染。是常見的性傳播疾病之一。

        病因

        淋病是由什么原因引起的?


        (一)發病原因

        病原體是淋病奈瑟菌(neisseria gonorrhoeae),也稱淋病雙球菌(gonococcus),簡稱淋球菌,屬奈瑟球菌科,奈瑟球菌屬。

        1.發現 1879年,奈瑟從35例急性尿道炎、陰道炎及新生兒急性結膜炎病人的分泌物中,分離出淋病雙球菌。1885年,Bumm在人、牛或羊的凝固血清培養基上培養淋球菌獲得成功,將菌種接種于健康人的尿道內也可產生同樣的癥狀。至此,淋球菌是淋病的病原體的結論始告成立。

        2.形態與染色 淋球菌呈卵圓形或豆形,菌體長0.6~0.8μm,寬約0.5μm。常成對排列,鄰近面扁平或稍凹陷,像兩粒豆子對在一起。無鞭毛,不形成芽孢。在急性感染的機體內,其形態較典型,多位于細胞漿內。慢性期則在細胞外。淋球菌革蘭染色陰性。用堿性美藍染色時,菌體呈藍色。用Pappehheim Saathof染色時,菌體呈紅色,背景為天藍色,十分清晰。

        淋球菌在人工培養基上有五種不同的菌落形態,分別稱為T1,T2,T3,T4,T5,其中T1和T2有毒力,T3和T4無菌毛,不能感染人類。

        3.菌體結構 淋球菌的致病主要與菌體外面的結構有密切關系。淋球菌外面結構為外膜,外膜的主要成分為膜蛋白、脂多糖和菌毛。膜蛋白可使淋球菌黏附于人體黏膜上,通過細胞吞噬作用進人細胞,在細胞內大量繁殖,導致細胞崩解,淋球菌擴散到黏膜下層引起感染。菌毛易黏附于子宮腔和口腔上皮細胞表面,有致病力及傳染性。

        4.培養與生化特性 在含有動物蛋白質如血液、血清、蛋黃、腹水等的培養基上生長良好。培養的適宜溫度為35~36℃,適宜pH為7.5,需要在5%二氧化碳的環境中培養。

        在人體尿道中可使葡萄糖發酵,但不能使果糖發酵,因此,可利用這一特性作葡萄糖發酵試驗,以與腦膜炎雙球菌鑒別。淋球菌不產生靛基質及硫化氫,在生長過程中可產生氧化酶,這在早期鑒定有一定意義。

        5.營養分型 根據淋球菌培養時所需要的氨基酸和核酸營養基礎,可將淋球菌分為35個營養型,其中Arg、Hyx、Ura型淋球菌可引起無癥狀淋病及播散性淋病,對血清具有抗力,但對青霉素及其他一些藥物則敏感。

        6.抵抗力 淋球菌較為嬌嫩,最怕干燥,適宜在潮濕、溫度為35~36℃、含2.5%~5.0%二氧化碳的條件下生長,其生長的最適pH為7.0~7.5。淋球菌對外界理化因素的抵抗力相當差,在完全干燥的環境中1~2h即死亡,但若附著于衣褲和被褥中,則能生存18~24h,在厚層膿液或濕潤的物體上可存活數天。在50℃僅能存活5min。淋球菌對常用的黏膜殺菌劑抵抗力很弱。它對可溶性銀鹽尤其敏感,1∶4000硝酸銀溶液可使其在7min內死亡,使膿液中的淋球菌2min內死亡。1%苯酚(石炭酸)溶液能在3min內將其殺滅。除耐藥菌株外,淋球菌對抗生素敏感,但抗生素的最小抑菌濃度逐漸有所提高。

        (二)發病機制

        1.發病機制

        (1)對上皮的親和力:淋球菌對柱狀上皮和移行上皮有特別的親和力。男女性尿道,女性宮頸覆蓋柱狀上皮和移行上皮,故易受淋球菌侵襲,而男性舟狀窩和女性陰道為復層扁平上皮覆蓋,對其抵抗力較強,一般不受侵犯,或炎癥很輕,故成年婦女淋菌性陰道炎少見。幼女由于陰道黏膜為柱狀上皮,因此易于受染。皮膚不易被淋球菌感染,罕見有原發性淋球菌皮膚感染。人類對淋球菌無先天免疫性,痊愈后可發生再感染。

        (2)黏附:淋球菌菌毛上的特異性受體可與黏膜細胞相應部位結合;其外膜蛋白Ⅱ可介導黏附過程;它還可釋放IgAl分解酶,抗拒細胞的排斥作用。這樣,淋球菌與上皮細胞迅速黏和。微環境中的酸堿度、離子橋、疏水結構和性激素等也可促進黏附過程。

        (3)侵入與感染:淋球菌吸附于上皮細胞的微絨毛,其外膜蛋白I轉移至細胞膜內,然后淋球菌被細胞吞噬而進入細胞內。淋球菌菌毛可吸附于精子上,可迅速上行到宮頸管。宮頸管的黏液可暫時阻止淋球菌至宮腔,而在宮頸的柱狀上皮細胞內繁殖致病。淋球菌一旦侵入細胞,就開始增殖,并損傷上皮細胞。細胞溶解后釋放淋球菌至黏膜下間隙,引起黏膜下層的感染。

        (4)病變形成:淋球菌侵人黏膜下層后繼續增殖,約在36h內繁殖一代。通過其內毒素脂多糖、補體和IgM等協同作用,形成炎癥反應,使黏膜紅腫。同時,由于白細胞的聚集和死亡,上皮細胞的壞死與脫落,出現了膿液。腺體和隱窩開口處病變最為嚴重。

        (5)蔓延播散:淋球菌感染后造成的炎癥可沿泌尿、生殖道蔓延播散,在男性可擴展至前列腺、精囊腺、輸精管和附睪,在女性可蔓延到子宮、輸卵管和盆腔。嚴重時淋球菌可進入血液向全身各個組織器官播散,導致播散性感染。

        2.耐藥機制

        (1)耐藥菌株的類型:到目前為止,發現了4種耐藥性淋球菌菌株。

        ①PPNG菌株:為由細菌的質粒介導的耐青霉素菌株。近年來,已分離出不同質粒型的PPNG菌株。

        ②CMRNG菌株:是由細菌染色體介導的耐藥菌株。其耐藥譜廣泛,包括青霉素、四環素、頭孢菌素、鏈霉素和大觀霉素等。

        ③TRNG菌株:為由細菌質粒介導的耐四環素菌株。

        ④耐氟喹諾酮菌株:是由細菌染色體介導的耐藥菌株,耐藥譜包括環丙沙星、氟哌酸和氧氟沙星(氟嗪酸)等。

        (2)耐藥菌株產生的原因:

        ①PPNG菌株:該菌株具有一種染色體外遺傳物質,稱質粒,系由嗜血菌屬獲得的控制酶所產生,并可遺傳給后代。質粒使胞質中攜帶耐藥性的基因R因子突變,從而帶有產生β-內酰胺酶的密碼。此酶可裂解青霉素的β-內酰胺環,使其失去抗菌作用。

        ②CMRNG菌株:淋球菌染色體中的許多遺傳位點都可發生基因突變,從而改變了藥物作用位點,導致耐藥性的產生。

        ③TRNG菌株:其耐藥原因的具體細節尚不清楚。

        ④耐氟喹諾酮菌株:涉及淋球菌染色體中數個遺傳位點的基因突變,不同位點的聯合突變決定耐藥的程度和方式。已報道有3種耐藥機制:gyrA基因編碼的DNA旋轉酶A亞單位發生突變;parC基因編碼的DNA拓撲異構酶Ⅳ發生突變;細胞內藥物累積量減少。

        (3)促使淋球菌耐藥的因素:

        ①抗生素劑量不足:使淋球菌長期處于亞治療劑量的作用下,日久便產生對青霉素類的耐藥性。

        ②濫用抗生素進行預防:已證明,隨意使用青霉素作化學預防很容易促進青霉素耐藥菌株的產生。

        ③抗生素多劑量治療:抗生素多劑量治療更易在體內選擇出氟喹諾酮類耐藥性增高的淋球菌菌株。

        分型:當前,可將淋病分為以下若干型別。①單純型淋病:A.男性淋病:a.急性淋菌性尿道炎。b.慢性淋菌性尿道炎。B.女性淋病:a.急性淋菌性尿道炎和宮頸炎。b.慢性淋菌性尿道炎和宮頸炎。c.妊娠期淋病。d.幼女淋菌性外陰陰道炎。②有合并癥型淋病:A.男性淋病的合并癥:a.淋菌性前列腺炎和精囊腺炎。b.淋菌性附睪炎與尿道球腺炎。c.淋菌性包皮龜頭炎。d.腺性尿道炎、潴留囊腫、淋巴管炎、淋巴結炎及包皮腺膿腫。B.女性淋病及其合并癥:a.淋菌性前庭大腺炎。b.淋菌性尿道旁腺炎。c.淋菌性肛周炎。d.淋菌性盆腔炎性疾病。③泌尿生殖器外型淋病:A.淋菌性眼炎。B.淋菌性咽炎。C.淋菌性直腸炎。D.淋菌性肝周炎。④播散型淋病:A.淋菌性皮炎。B.淋菌性關節炎、滑膜炎和腱鞘炎。C.淋菌性心內膜炎、腦膜炎和敗血癥。⑤淋病后綜合征。

        癥狀

        淋病有哪些表現及如何診斷?


        1.單純型淋病 即無合并癥的淋病患者。


        ①急性淋菌性尿道炎:


        A.潛伏期:一般為2~10天,平均2~5天。


        B.臨床經過:開始尿道口灼癢、紅腫及外翻。排尿時灼痛,伴尿頻,尿道口有少量黏液性分泌物。3~4天后,尿道黏膜上皮發生多數局灶性壞死,產生大量膿性分泌物,排尿時刺痛,龜頭及包皮紅腫顯著。尿道中可見淋絲或血液,晨起時尿道口可結膿痂。淋球菌還侵入尿道腺體,使腺管閉塞,引起潴留,易引起反復再發。上述癥狀持續1~2周,炎癥逐漸減輕,但腺體內仍可潛藏一些淋球菌,故仍可分泌少量稀薄的漿液或膿性分泌物,晨起尿道口有黏著,稱為“糊口”現象,尿中仍可見有淋絲。如無并發癥,經過合理治療,4~6周后,新生黏膜形成而痊愈。


        C.全身癥狀:伴輕重不等的全身癥狀,如發熱、食欲不振、不適、頭痛等。病人易興奮、失眠,陰莖常發生異常勃起,并感刺痛,飲酒及性興奮過度可使癥狀加劇。


        D.轉歸:急性前尿道淋病如不經合理治療,或因劇烈運動、飲酒、性交、勃起及身體虛弱等因素,炎癥向后尿道擴延,引起急性淋菌性后尿道炎,原已緩解的炎癥又復增劇,尿急、尿痛、排尿困難,尿頻而尿量少,于排尿終了時常流出鮮血數滴。嚴重者可有尿潴留,甚至尿閉。經6~8周后,急性炎癥逐漸自行緩解。多數尿道腺和隱窩極易使淋球菌潛伏,如治療不當或未經治療,病程即轉為慢性。


        ②慢性淋菌性尿道炎:


        病灶主要存在于尿道旁腺及各種腺體的隱窩中,其表現頗不一致。一般多無明顯癥狀,當機體抵抗力減低,如過度疲勞、飲酒、性交時,即又出現尿道炎癥狀,但較急性期炎癥輕,尿道分泌物少而稀薄,僅于晨間在尿道口有膿痂黏附,即“糊口”現象,或以手指壓迫尿道深處,方可見有少量稀薄膿液流出。排尿時有輕微的尿道灼熱、刺痛、瘙癢、不適或尿道緊迫感。會陰部及前列腺處有壓痛。


        由于尿道長期存在炎癥,尿道壁纖維組織增生而形成瘢痕,前尿道形成多處瘢痕時,使分泌物不能通暢排出,炎癥易向后尿道、前列腺及精囊擴延,并發前列腺炎、精囊炎,甚至逆行向附睪蔓延,引起附睪炎。排尿終了時尿道中常混有來自后尿道的淋菌,因此,后尿道炎和前列腺炎又為前尿道炎的傳染源。由于前列腺和精囊的分泌物排人后尿道,并不斷刺激后尿道,使其不斷增厚,反過來又影響腺管引流不暢。這樣相互影響,促使淋病病程遷延,不易治愈,并成為重要的傳染源。


        (2)女性淋病:


        ①急性淋菌性尿道炎和宮頸炎:


        潛伏期:女性尿道較短,故尿道炎較男性為輕。感染后開始癥狀輕微或無癥狀,一般經2~3天的潛伏期后,外陰部首先發炎,自覺瘙癢,行走時疼痛,相繼出現尿道炎、宮頸炎、尿道旁腺炎、前庭大腺炎及直腸炎等,其中以宮頸炎最常見。


        淋菌性尿道炎及尿道旁腺炎:70%的女性淋病患者存在尿道感染。尿道口紅腫、有壓痛,以手指從陰道前壁壓迫尿道時,可從尿道及尿道旁腺開口處流出膿性分泌物,伴尿頻、尿急、尿痛。尿道旁腺極易同時受侵,急性期可形成膿腫,有波動,可有膿液流出,如不治療,數月后可形成蠶豆大小硬結,壓痛明顯,穿刺可有膿液抽出。尿道旁腺常為淋球菌潛藏的所在。


        淋菌性宮頸炎:常見,多與尿道炎同時出現。主要表現為多量膿性分泌物,即白帶。可見宮頸口充血,有膿性分泌物溢出,或為膿性黏稠分泌物將其堵塞。急性期如治療不徹底,易轉為慢性宮頸炎,并可上行感染。10%~17%的病人可發生盆腔炎、宮體炎、急性輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫及盆腔腹膜炎等。其癥狀與一般急性盆腔炎相同。


        ②慢性淋菌性尿道炎和宮頸炎:急性淋病如未充分治療可轉為慢性。表現為下腹墜脹、腰酸背痛、白帶較多等。女性慢性淋病臨床癥狀雖然輕微或不顯著,但由于淋球菌可長期潛藏于尿道旁腺、前庭大腺或子宮頸腺深處,以后常反復發作,并為重要傳染源。另外,分泌物不斷刺激使黏膜發生浸漬,易誘發尖銳濕疣。


        ③妊娠期淋病:多無臨床癥狀。患淋病的孕婦分娩時,可經過產道而感染胎兒,特別是胎位呈臀先露時尤易被感染,引起淋菌性外陰炎、陰道炎、尿道炎或尿道旁腺炎;可發生胎膜早破、羊膜腔感染、早產、產后敗血癥和子宮內膜炎等;也可致胎兒發育遲緩、低體重新生兒和新生兒敗血癥等。


        ④幼女淋菌性外陰陰道炎:外陰、會陰和肛周紅腫,陰道膿性分泌物較多,可引起尿痛、局部刺激癥狀和潰爛。


        2.有合并癥型淋病 即伴泌尿生殖系合并癥的淋病患者。


        (1)男性淋病的合并癥:


        ①淋菌性前列腺炎和精囊腺炎:如精囊受累,精液中可混有血液。并發前列腺炎時,會陰部疼痛,直腸指診前列腺腫大、疼痛,精囊腺腫大。


        ②淋菌性附睪炎與尿道球腺炎:附睪疼痛、腫大及觸痛。并發尿道球腺炎時,會陰部可觸及腫大腺體,患者感不適或鈍痛。并發急性附睪炎時,陰囊紅腫、疼痛,附睪腫痛,精索增粗。


        ③淋菌性包皮龜頭炎:膿性分泌物的刺激可引起龜頭和包皮炎癥。


        ④腺性尿道炎、潴留囊腫、淋巴管炎、淋巴結炎及包皮腺膿腫:前尿道的隱窩及腺體可受侵犯,稱為腺性尿道炎。這些腺體如被堵塞,可形成潴留囊腫,囊腫破裂后可形成尿道周圍囊腫。尿道旁腺或尿道周圍炎癥可向陰莖海綿體擴延,常并發淋巴管炎、單側或雙側腹股溝淋巴結炎。陰莖系帶兩側的包皮腺也可被累及而形成膿腫。


        (2)女性淋病及其合并癥:


        ①淋菌性前庭大腺炎:前庭大腺開口處紅腫、向外突出,有明顯壓痛及膿性分泌物,嚴重者腺管口被膿性分泌物堵塞而不能排泄,形成前庭大腺膿腫,有明顯疼痛,行動時感困難,可伴發熱、全身不適等癥狀。


        ②淋菌性尿道旁腺炎:擠壓尿道旁腺處有膿性分泌物從尿道外口流出。


        ③淋菌性肛周炎:陰道分泌物較多時可引流至肛周和會陰引起炎癥。


        ④淋菌性盆腔炎性疾病(gonococcal pelvic inflammatory disease,GPID):包括急性輸卵管炎、子宮內膜炎、繼發性輸卵管卵巢膿腫、盆腔腹膜炎和盆腔膿腫等。10%~15%的淋菌性子宮內膜炎可上行感染,發生淋菌性盆腔炎、輸卵管炎、卵巢炎、附件炎及宮體炎。可引起輸卵管阻塞、積水及不孕。如與卵巢粘連,可導致輸卵管卵巢膿腫,一旦膿腫破裂可引起化膿性腹膜炎。66%~77%的盆腔炎多發生于月經后,主要見于年輕育齡婦女。典型癥狀為雙側下腹劇痛,一側較重,發熱、全身不適,發熱前可有寒戰,常伴食欲不振、惡心和嘔吐。患者多有月經延長或不規則陰道出血,膿性白帶增多等。


        3.泌尿生殖器外型淋病


        (1)淋菌性眼炎:多見于新生兒和成人,結膜充血、水腫,有膿性分泌物,嚴重者可致角膜潰瘍和失明。新生兒在分娩通過產道時引起淋病性結膜炎,在出生后1~14天發生,表現為雙眼瞼明顯紅腫,有膿性分泌物溢出,如未及時治療,可累及角膜,形成角膜潰瘍和角膜白斑,導致失明。






        (2)淋菌性咽炎:多無癥狀,有癥狀者可表現為咽喉部紅腫、水皰、膿皰和膿性分泌物。


        (3)淋菌性直腸炎:兩性淋病患者直腸感染率是5%~50%,女性患者多于男性。10%患者有癥狀,多為肛門瘙癢和燒灼感,排便疼痛,排出黏液和膿性分泌物,直腸充血、水腫、膿性分泌物、糜爛、小潰瘍及裂隙。女性直腸淋病的臨床表現與男性直腸淋病相同。


        (4)淋菌性肝周炎(Fitz-Hugh/Curtis綜合征):突發性右上腹疼痛,伴發熱、惡心和嘔吐,右上腹明顯壓痛。


        4.播散型淋病 即播散性淋球菌感染(disseminated gonococcal infection,DGI)。占淋病患者的0.2%~1.9%。


        (1)全身癥狀:低中度發熱,體溫多在39℃以下,可伴乏力、食欲下降等其他癥狀。


        (2)淋菌性皮炎:初起為直徑2~5mm圓形紅斑、斑丘疹或水皰,很快變成膿皰,周圍有紅暈,中央出血、壞死或結痂。偶見結節性紅斑、蕁麻疹或多形紅斑樣皮損。分布于軀干、四肢、掌跖部,不發生于頭面部。4~5天消退,不遺留瘢痕。


        (3)淋菌性關節炎、滑膜炎和腱鞘炎:多累及膝、踝、肘、腕和肩關節。 2/3表現為游走性不對稱性關節炎,約1/4表現為單關節痛。關節炎時關節紅、腫、積液或積膿,可引起骨質破壞和關節強直。常伴滑膜炎和腱鞘炎。


        (4)淋菌性心內膜炎、腦膜炎和敗血癥:心內膜炎主要累及主動脈瓣或二尖瓣。偶可累及腦膜、心內膜、骨骼、肝和乳腺。


        5.淋病后綜合征(postgonorrhea syndrome,PGS) 指淋病治療后實驗室檢查陰性而仍有某些癥狀或體征者。有尿道炎樣、前列腺炎樣癥狀,如下腹墜痛、陰囊下墜、腰背酸痛、下肢無力、頭痛、頭暈、失眠、性欲減退和陽痿。慢性淋病可自行緩解,但易反復再發,病人因患病日久,治療困難,失去治療信心,易引起神經衰弱,性交時快感消失或出現早泄。


        淋病的診斷必須結合病史、體格檢查、實驗室檢查結果綜合分析才能作出。

        檢查


        淋病應該做哪些檢查?


        實驗室檢查:

        淋球菌實驗室檢查包括涂片,培養檢查淋球菌、抗原檢測,藥敏試驗及PPNG測定,基因診斷。

        (一)涂片檢查:

        取患者尿道分泌物或宮頸分泌物,作革蘭氏染色,在多形核白細胞內找到革蘭氏陰性

        雙球菌。涂片對有大量膿性分泌物的單純淋菌性前尿道炎患者,此法陽性率在90%左右,可以初步診斷。女性宮頸分泌物中雜菌多,敏感性和特異性較差,陽性率僅為50-60%,且有假陽性,因此世界衛生組織推薦用培養法檢查女病人。慢性淋病由于分泌物中淋球菌較少,陽性率低,因此要取前列腺按摩液,以提高檢出率。

        咽部涂片發現革蘭氏陰性雙球菌不能診斷淋病,因為其他奈瑟菌屬在咽部是正常的菌群。另外對癥狀不典型的涂片陽性應作進一步檢查。

        (二)培養檢查:

        淋球菌培養是診斷的重要佐證,培養法對癥狀很輕或無癥狀的男性、女性病人都是較敏感的方法,只要培養陽性就可確診,在基因診斷問世以前,培養是世界衛生組織推薦的篩選淋病的唯一方法。目前國外推薦選擇培養基有改良的Thayer-Martin(TM)培養基和New York City(NYC)培養基。國內采用巧克力瓊脂或血瓊脂培養基,均含有抗生素,可選擇地抑制許多其他細菌生長。在36℃,70%濕度,含5%-10%CO2(燭缸)環境中培養,24-48小時觀察結果。培養后還需進行菌落形態,革蘭氏染色,氧化酶試驗和糖發酵試驗等鑒定。培養陽性率男性80%-95%,女性80-90%。

        (三)抗原檢測

        1.固相酶免疫試驗(EIA):可用來檢測臨床標本中的淋球菌抗原,在流行率很高的地區而又不能作培養或標本需長時間遠送時使用,可以在婦女人群中用來診斷淋球菌感染。

        2.直接免疫熒光試驗:通過檢測淋球菌外膜蛋白I的單克隆抗體作直接免

        疫熒光試驗。但目前在男女二性標本的敏感不高,特異性差,加之實驗人員的判斷水平,故該實驗尚不能推薦用來診斷淋球菌感染。

        (四)基因診斷

        1.淋球菌的基因探針診斷

        淋球菌的基因探針診斷,所用的探針有:質粒DNA探針,染色體基因探針和rRNA基因探針。

        (1)質粒DNA探針

        ① 隱蔽質粒DNA探針,淋球菌質粒分為三種:接合性質粒,分子最大,為36kb DNA; 耐藥性質粒包括兩個質粒,DNA長分別為5.6kb和7.1kb;隱蔽質粒4.2kb。其中隱蔽質粒存在于96%的臨床淋球菌分離株中,其它奈瑟菌不含有此質粒,故可用它的序列作為特異DNA探針檢測淋球菌。Torres采用核酸雜交技術檢測淋球菌,所用探針為隱蔽質粒。用該探針對134株淋球菌和131株相關菌株的檢測,有124株淋球菌雜交反應陽性,占93%,還可與個別其它的奈瑟菌出現交叉反應,對測定探針的敏感性實驗表明可檢出102CFU淋球菌。研究證明隱蔽質粒中CPPB基因序列在所有的淋球菌染色體中(包括不含該質粒的菌株)。因此CPPB基因探針具有良好的特異性和敏感性。Torres等用CPPB基因探針檢測了201份臨床標本, 采用非放射性地高辛標記系統, 其敏感性和特異性分別為95%和98%。

        ② 耐藥性質粒DNA探針

        淋球菌的抗藥質粒可分為:①產青毒素酶淋球菌(PPNG)其β-內酰胺酶陽性;②具有高水平的質粒介導的耐四環素淋球菌(TRNG)。

        PPNG菌株是1976年首次在實驗室分離得到的,該菌中含有編碼產青毒酶的基因,該基因既可整合于染色體上也可出現在質粒DNA中,而后者居多,稱之為產青毒素酶質粒,質粒有二種,大小分別為7.4kb和5.3kb。Pescador1998年設計一特異的檢測淋球菌編碼β-內酰胺酶基因的探針,采用酶化學發光法標記,液相雜交,用測光計測是特異雜交體的光量。在4h內可檢測104-105CFU的PPNG菌株。TRNG菌株雖對四環素耐藥,但通常對β-內酰胺酶類及喹諾酮類抗菌素敏感。因此,在實驗室藥敏檢測中可歸為敏感細菌。Pescador用抗四環素淋球菌(TRNG)tetm基因的寡核苷酸探針,該基因介導抗四環素,用酶化學發光標記,液相雜交,4h內可直接從臨床標本中檢出含有tetm基因的1.5×104CFu的淋球菌。

        (2)染色體探針

        染色體探針包括已知功能的基因探針,如菌毛DNA探針和paI基因探針,這些基因在淋球菌感染人細胞的過程中起著重要作用;未知功能的基因探針,這些探針序列與染色體的特定序列互補,但目前還不知這些基因序列的功能。以上兩種染色體探針由于在淋球菌中互補序列的拷貝數較低,檢測靈敏度較低,因此一般用的不多,除非有特殊的研究目的。

        (3)rRNA基因探針

        rRNA基因探針是將與rRNA互補的DNA作為探針,該探針的靶序列是rRNA序列。rRNA的基因探針的特點是:①可以增加探針檢測的靈敏度,rRNA基因探針可同時檢測rRNA分子和DNA分子;②rRNA具有進化上的保守性;③雜交方法簡便、快速;④由于rRNA的含量較高,標本不需增菌。美國Gen-Probe公司生產的淋球菌檢測探針PACE C,是以rRNA 及其基因為檢測靶序列,采用放射性標記,在2h內可以完成檢測,Peter用這種探針檢測395個臨床標本,結果靈敏度和特異性分別為92.9%,99.4%,他認為PACE C系統篩查臨床標本中淋球菌是一個可靠的方法。該探針還可以檢測無癥狀淋球菌感染者,這是目前培養難于達到的。

        2、淋球菌的基因擴增檢測

        上面講述的探針技術檢測淋球菌的方法,雖然比培養方法在靈敏度,特異性和方便性上有了很大的提高,但其仍有一定的局限性,如多數情況下需要標本的淋球菌濃度很高,PCR技術和連接酶鏈反應的出現進一步提高了檢測淋球菌的靈敏性,它具有快速、靈敏、特異、簡便的優點,可以直接檢測臨床標本中極微量的病原體。

        (1)淋球菌DNA的提取

        ①培養菌的DNA提取

        將培養得到的淋球菌,以102cfu/ml的濃度溶于堿性裂解液中裂解,裂解液組成為:1M NaCl 1M NaOH和1%Sodium dodecyl sulphate。將裂解液混勻后煮沸1min,然后用100μl 的1M Tris pH7.0中和堿性裂解液。用Tris平衡酚提抽一次,酚—氯仿抽提一次,然后用無水乙醇或異丙醇沉淀DNA,提取的DNA溶于30μl蒸餾水或TE緩沖液中。

        ②臨床棉拭子標本的提取

        將貼有分泌物的棉拭子在2ml的無菌生理鹽水中或PBS緩沖液中擠壓洗1min,以便將標本盡量溶于溶液中,將棉拭子棄去,懸浮液于2-3000r/min離心5min,吸去上清液,細胞重新溶于100μl 1×PCR緩沖液,其中含Tween 20 0.45%,蛋白酶K 200μg/ml,細胞懸浮液于50-60℃溫浴1h,然后95℃加熱10min以滅活蛋白酶K,12000 r/min離心10min,上清液含DNA模板。

        (2)PCR引物的設計

        由于淋球菌隱蔽質粒CPPB基因在淋球菌染色體中和4.2kb隱蔽質粒中都有存在,同時在96%的淋球菌中都有該隱蔽質粒,因此很多PCR引物設計在CPPB基因區。

        靶基因 引物序列 片段長度(bp)

        CPPB NG1 5′GTT TGG CTG GTT GAT TCA AG 3′ 633

        NG2 5′GCA AGA TTT CCG ATTT GGC G 3′

        CPPB HO1 5′GCT ACG CAT ACC CGC GTT GC 3′ 390

        HO2 5′CGA AGA CCT TCG AGC AGA CA 3′

        rRNA 引物1 5′-AGG CTG TTG CCA ATA TCG GC-3′ 206

        引物2 5′-ACA CTC GAG TCA CCC AGT TC-3′

        CPPB GC1 5′CTT ATC GTT TGG CTG GTT GAT TC 3′ 435

        GC2 5′ACC AAG ACC AAA GGT TTG ACA CTG 3′

        GC3 5′ATT TTC CAG TGT CAA AC 3′ 241

        GC4 5′TAT TCA AGC CCT ATC TG 3′

        (3)PCR擴增

        取淋球菌DNA提取液2μl,加入28μl的反應液中,最終PCR反應液中含dNTP各100μmol/L,引物各0.5μmol/L,TaqDNA聚合酶1U,Mg2+ 1.5mmol/L,加無菌石蠟油30μl,1000r/min離心30s,進行PCR擴增循環,反應條件:94℃變性1min,然后94℃ 30s,57℃1min,72℃1min。共30個循環,最后72℃延伸5min。

        擴增產物于2%的瓊脂糖凝膠電泳30min,溴化乙錠染色,紫外燈下可見擴增的DNA熒光條帶,分子大小應與所用引物擴增靶序列的大小一致。

        (4)PCR的靈敏性和特異性

        由于CPPB在不含有隱蔽質粒的淋球菌染色體上也會含有CPPB基因,再加96%的淋球菌都會有隱蔽質粒,因此用CPPB作為靶序列的引物具有極高的敏靈性,實驗證明,一般傳統一步PCR(GC1-GC2)方法可以檢出3個淋球菌,而用單管巢式PCR(GC2-GC4)可以檢出≤0.3淋球菌(9個CPPB基因)。這些引物經特異性實驗,只能擴增淋球菌的DNA,而對非淋球菌奈瑟氏菌擴增不出特異產物。

        (5)單管巢式PCR方法

        是在傳統巢式PCR的基礎上將兩對PCR引物作特殊的設計,巢式外側兩個引物(GC1,GC2)為25b退火溫度比較高(68℃),巢式內側兩個引物GC3-GC4為17b退火溫度較低(46℃),PCR反應液的其它成分與一般PCR相同。這樣,通過控制退火溫度(68℃)使外側引物先行擴增,經過20-30次循環后(第一次PCR),再降低退火溫度(46℃)使內側引物以第一次PCR產物為模板進行巢式擴增,該PCR的靈敏度可達到檢出0.3個淋球菌。

        (6)淋球菌連接酶鏈反應(LCP)檢測方法

        目前PCR檢測淋球菌的方法被廣泛地使用。其特異性,靈敏性不斷提高。同時另一種基因診斷技術——連接酶鏈反應(LCP)也以其高特異,高靈敏性被應用于淋球菌的檢測中。LCP 與PCR不同之處在于LCP 用四對引物,所用酶是連接酶。連接酶可以將兩條相鄰引物連接起來。連接起來的兩條引物可以作為另兩條引物的模板,后者在連接酶作用下連接,又可作為模板,如此進行30-40次循環。LCP所用的模板處理方法與PCR模板制備相等。LCP所用的探針除了可以設計在CPPB基因上,也可以設計在染色體基因序列上,例如opa-1基因。美國Abbott實驗室在opa-1基因的48bp長的區域內設計了4個LCP探針,由于opa-1基因在淋球菌的染色體中有11次重復。因此,該組LCP探針具有高靈敏性和特異性。LCP反應過程:

        將模板加入LCP反應液中,LCP反應液:20mmol/L Tris-HCl pH7.6;100 mmol/L KCl 10 mmol/L MgCl2;1 mmol/L EDTA; 10 mmol/L NAD+;10 mmol/L DTT,有標記物的兩個相鄰探針各40fmol/L,未標記的探針各40fmol/L,15U耐熱連接酶,反應條件:97℃1s,55℃1s,62℃50s,其40循環。100μl反應產物加入酶標板微孔中,進行顯色反應,最后用酶標儀讀取光值。根據Buimer的實驗證明,LCP在檢測男性尿道棉拭子標本的靈敏度為100%,尿液標本為88.9%,女性宮頸棉拭子標本為95.4%。LCP方法的特異性高達100%,這一點明顯高于PCR的特異性,避免了假陽性的發生。

        3. 臨床基因診斷淋球菌的注意事項

        目前臨床檢測淋球菌的基因診斷方法主要采用PCR方法,但是該方法在臨床檢測中應注意幾個問題。

        (1)引物設計 除了以上所列的淋球菌PCR引物外,還可從在其它基因上設計,但是引物序列應具有特異性。因為細菌的染色體較大,許多基因序列并沒有搞清楚;同時細菌之間或近或遠有一定的同源性,而且細菌所含質粒序列間也存在同源性,因此設計引物一定要進行基因數據庫比較分析,同時進行特異性和靈敏性實驗,從中選擇引物進行臨床檢測。

        (2)臨床標本處理 對臨床標本來講,PCR模板要求越純越好。這就要求在采集標本時要取到準確的位置,對于無癥狀患者要適當多采樣,以保證采集到病原體細菌。另外由于臨床標本成分比較復雜,有時簡單處理的標本PCR擴增效果并不理想,這可能是由于雜質過多造成的,需要進一步純化,如用酚一氯仿抽提法純化,結果將會好轉。這種純化方法比較麻煩,目前已有商品化的DNA純化試劑盒,可以較簡便地從臨床標本中提取高純度的DNA。

        (3)PCR產物的檢測方法 不久以前臨床PCR檢測淋球菌幾乎都采用電泳的方法進行PCR產物的鑒定。該方法存在許多問題,如由于肉眼觀察的主觀性而造成假陽性和假陰性的結果。目前用雜交顯色法代替電泳法,提高了結果判斷的特異性和靈敏性。

        總之,PCR方法與LCP方法比傳統的培養法在靈敏性和特異性上有了很大的提高,時間也大大縮短。隨著基因診斷技術的不斷改進。PCR方法與LCP方法在淋球菌的檢測將會成為常規的檢測方法。

        (五)藥敏試驗:在培養陽性后進一步作藥敏試驗。用紙片擴散法做敏感試驗,或用瓊脂平皿稀釋法測定最小抑菌濃度(MIC),用以指導選用抗生素。

        (六)PPNG檢測:β-內酰胺酶,用紙片酸度定量法,使用Whatman I號濾紙PP-NG

        菌株能使其顏色由藍變黃,陽性為PPNG,陰性為N-PPNG。


        鑒別

        淋病容易與哪些疾病混淆?


        1.與男、女性淋病鑒別的疾病

        (1)非特異性尿道炎:常有明顯的發病誘因,如插導尿管、尿道探子、泌尿生殖道或鄰近器官的炎癥等病史。分泌物涂片染色可檢出Gram陽性球菌。

        (2)NGU:臨床癥狀與淋病類似,但較輕,潛伏期比淋病長,達1~3周,分泌物量少且呈漿液性,排尿困難極少見,無全身癥狀,取分泌物作檢查時常可發現衣原體或支原體。

        (3)軟下疳:損害一般位于外生殖器部位,發生于尿道口、舟狀窩者有膿性分泌物,尿道口紅腫和劇痛,潰瘍處可檢出Ducrey嗜血桿菌。

        (4)生殖器皰疹:為HSV引起,損害為集簇性水皰,一般位于外生殖器、肛周,偶見于宮頸,發生于尿道者可有少量分泌物及尿道刺痛或不適,常伴局部燒灼感,疼痛明顯,可反復發作。

        (5)固定型藥疹:有服藥或注射用藥史,多由磺胺類、巴比妥類、水楊酸鹽類或四環素類等引起。常于外生殖器皮膚黏膜交界處發生紅斑、水腫、水皰、糜爛及滲出等,伴瘙癢或疼痛,尿道口無紅腫及外翻等。

        (6)結核性尿道炎:可有尿道刺痛及少量分泌物,但無性接觸史,查不到淋球菌,可查見結核桿菌,伴有其他部位結核的癥狀。

        2.與男性淋病鑒別的疾病

        (1)包皮龜頭炎:常見于包皮過長或包莖者,多由包皮垢刺激及繼發化膿菌感染所致,包皮內葉、龜頭及冠狀溝紅腫,有較多的污垢及膿性分泌物,無泌尿道癥狀及尿道口紅腫、流膿等。

        (2)尿混濁:尿液呈乳白色,靜置后有鹽類結晶的沉渣,不伴有自覺癥狀。

        3.與女性淋病鑒別的疾病

        (1)念珠菌性陰道炎:外陰及陰道口瘙癢,白帶較多,如水樣或凝乳狀,陰道黏膜紅腫、糜爛,可有白膜附著于陰道壁,取白膜涂片鏡檢可見菌絲及孢子。

        (2)滴蟲性陰道炎:自覺陰道內有蟻行樣瘙癢,陰道分泌物常呈粉紅色泡沫狀,陰道黏膜多有出血,宮頸可有草莓狀突起物和點狀出血,陰道分泌物中可檢出滴蟲。

        (3)細菌性陰道病:主要為頑固性白帶增多,呈灰白色,非化膿性,并帶有“魚腥樣”氣味,從陰道分泌物中可檢出Gardner桿菌和厭氧菌。

        (4)幼女金葡菌性外陰炎:多見于學齡前或學齡期女孩,好發于夏季,外陰、肛周紅腫,有膿皰或膿性分泌物、伴疼痛或瘙癢,分泌物涂片可檢出Gram陽性球菌。

        4.與GPID鑒別的疾病 有急性闌尾炎、感染性流產、盆腔子宮內膜異位癥、異位妊娠、卵巢囊腫蒂扭轉或破裂等。


        并發癥

        淋病可以并發哪些疾病?


        男性淋病并發癥

        1、淋病合并前列腺炎的癥狀:急性前列腺炎發病前1天或半天尿道常忽然停止排膿或膿液減少。病人有高熱、排尿頻數及疼痛。直腸檢查示前列腺腫大,有觸痛。尿液混濁,如治療不及時,前列腺可形成膿腫。慢性前列腺炎的病人一般無明顯自覺癥狀,起床后第一次排尿,尿道口有封口現象,擠壓陰莖時有少量白色分泌物排出。分泌物檢查可發現上皮細胞、少數膿細胞和淋菌。

        2、淋病合并精囊炎的癥狀:急性時有發熱、尿頻、尿痛,終末尿混濁并帶血,直腸檢查可觸及腫大的精囊并有劇烈的觸痛。慢性時無自覺癥狀,直腸檢查示精囊發硬,有纖維化。

        3、淋病合并附睪炎的癥狀:一般合并于急性尿道炎后,單側居多。有低熱,附睪腫大觸痛,同側腹股溝和下腹部有反射性抽痛。觸診示附睪腫大,有劇烈的觸痛。尿常混濁。

        4、男性淋病可合并尿道狹窄:淋病反復發作者可引起尿道狹窄,少數發生輸精管狹窄甚至梗塞,進而繼發精液囊腫和不育。

        女性淋病并發癥

        女性淋病并癥為淋菌性盆腔炎,包括急性輸卵管炎、子宮內膜炎、繼發性輸卵管卵巢膿腫及破裂后所致的盆腔膿腫、腹膜炎等。由于失治、誤治,女性淋病患者,極容易由泌尿生殖器的感染進一步發展為盆腔及附件的感染,引起嚴重的后果,如不孕,腹痛,甚至于危及生命。


        預防

          淋病的預防還應注意應禁止淋病病人與兒童,特別是女孩同床,共浴或公用浴盆,浴巾等,在患病率較高的地區,應對所有新生兒用硝酸銀溶液或其他有效的抗生素滴眼液點眼。

          1. 宣傳性傳播疾病知識,提倡高尚的道德情操,嚴禁嫖娼賣淫。

          2. 使用安全套,可降低淋球菌感染發病率。

          3. 預防性使用抗生素可減少感染的危險,可在性交前后各服用氟哌酸或阿莫西林,可有效的預防性病的感染。

          4. 性伴同時治療。

          5. 患者注意個人衛生與隔離,不與家人,小孩尤其女孩同床,同浴。

          6. 執行新生兒硝酸銀溶液或其他抗生素液滴眼的制度,防止發生淋菌性眼炎。

          【預后】

          淋病患者,急性期及時正確治療可完全治愈,無合并癥淋病經單次大劑量藥物治療,治愈率達95%;治療不徹底,可產生合并癥,甚至不育,宮外孕,盆腔炎,尿道狹窄或失明及播散性淋病,因此,應抓緊時機在急性期把淋病徹底治愈。


        治療

          治療

          1.治療原則 對淋病,應遵循以下原則進行治療。

          (1)盡早確診,及時治療:首先,患病后應盡早確立診斷,在確診前不應隨意治療,其次,確診后應毫不遲疑地立即治療,切莫坐失良機。

          (2)明確臨床類型:判斷是否為單純型,或有合并癥型,或播散型,臨床分型對正確地指導治療極其重要。

          (3)明確有無耐藥:明確是否耐青霉素,耐四環素等,這也有助于正確地指導治療。

          (4)明確是否合并衣原體或支原體感染:若合并衣原體或支原體感染時,應擬訂聯合化療方案進行治療。

          (5)正確,足量,規則,全面治療:應選擇對淋球菌最敏感的藥物進行治療,盡可能作藥敏試驗,過敏試驗或β-內酰胺酶測定,藥量要充足,療程要正規,用藥方法要正確,應選擇各種有效的方法全面治療。

          (6)嚴格考核療效并追蹤觀察:應當嚴格掌握治愈標準,堅持療效考核,只有達到治愈標準后,才能判斷為痊愈,以防復發,治愈者應堅持定期復查,觀察足夠長的一段時期。

          (7)同時檢查,治療其性伴侶:患者夫妻或性伴侶雙方應同時接受檢查和治療。

          2.一般療法

          (1)性隔離:禁止性生活。

          (2)休息:伴有高熱,嚴重合并癥的STD患者要適當休息,必要時應臥床休息。

          (3)維持水,電解質,糖水化合物的必須與平衡,補充高糖,高蛋白飲食。

          3.全身療法

          (1)治淋藥物的評價和適應證:治療淋病的藥物很多,但應以高效,安全和價格適宜為原則進行選擇。

          ①青霉素類:通過破壞菌壁合成而起殺菌作用,此類藥物適于治療非耐青霉素酶的淋球菌(PPNG)引起的淋病,是本病的“標準療法”,然而,在治療前不作藥敏試驗,將其作為常規療法是不適當的,當PPNG菌株的流行率大于5%時,不應采用青霉素類治療,而應選用其他制劑,加服丙磺舒的目的是減慢青霉素自腎臟排出,并減少其與血漿蛋白結合,提高血內水平,延長半衰期,以充分發揮其抗菌作用。

          ②β-內酰胺酶抑制劑:PPNG菌株對青霉素和一些頭孢菌素耐藥的原因,主要是產生了β-內酰胺酶所致,棒酸和青霉烷砜是抗菌活性很弱的化合物,與含β-內酰胺環的抗生素聯合應用時,通過抑制-內酰胺酶,保護抗生素免受破壞,可抑制PPNG菌株的生長,但對非PPNG菌株則不發揮顯著意義的作用。

          棒酸和青霉烷砜的藥代動力學特點分別與阿莫西林(羥氨芐青霉素)和氨芐西林(氨芐青霉素)相似,各適于與后者聯合使用。

          ③氨基糖甙類和氨基環狀糖醇類:主要作用為抑制菌體蛋白合成,用于治療對青霉素耐藥或過敏的患者,前一類常用者有慶大霉素(gentamycin),卡那霉素(kanamycin), 阿米卡星(丁胺卡那霉素)和 奈替米星(乙基西梭霉素);后一類藥物主要是大觀霉素(淋必治),它對PPNG菌株和非PPNG菌株引起的單純型淋病的治愈率高達98%以上,對有合并癥型淋病也有極佳的療效;并且,該藥與青霉素和頭孢菌素類不產生交叉耐藥性,使用安全,是治療淋病的最佳藥物之一。

          目前,在一些地區已出現了耐大觀霉素的淋球菌菌株,其換代產品 trospectomycin的抗菌譜較大觀霉素寬,包括Gram陽性菌,陰性菌,厭氧菌和衣原體,并且,它的組織內濃度更高,半衰期更長,因此對淋病效果更好,還對衣原體性尿道炎有較好的療效。

          ④頭孢菌素類:具有破壞菌壁和抑制菌體蛋白合成的作用,雖也屬于含β-內酰胺環的抗生素,但它們對β-內酰胺酶比較穩定或十分穩定,因此,對PPNG菌株和染色體介導的耐藥菌株所致的淋病,常能有效地取代青霉素類,大觀霉素耐藥菌株的出現使它們成為可行性代用品。

          常用的頭孢菌素有頭孢唑林(cefazolin),頭孢西丁(cefoxitin),頭孢呋辛(西力欣),頭孢噻肟(cefotaxime),頭孢哌酮(先鋒必),頭孢唑肟(益保世靈),頭孢他啶(復達欣)和 頭孢曲松(頭孢三嗪),其中以頭孢曲松(頭孢三嗪)和頭孢他啶療效較佳,拉氧頭孢(氧雜頭霉唑)在腦脊液中濃度很高,很適于治療淋菌性腦膜炎。

          ⑤氟喹諾酮類:通過抑制DNA旋轉酶而抑制菌體DNA及蛋白合成,治療淋病常用的制劑有諾氟沙星(氟哌酸),依諾沙星(氟啶酸), 氧氟沙星(氟嗪酸)和環丙沙星(環丙氟哌酸)等,在體外試驗中,它們對PPNG菌株和非PPNG菌株均有良好的抗菌作用,據報告,諾氟沙星(氟哌酸)對單純型淋病的治愈率為97%,依諾沙星(氟啶酸),氧氟沙星(氟嗪酸)和環丙沙星(環丙氟哌酸)治療淋病的效果很好,對衣原體感染也有一定的療效。

          近年,又有一種新藥氟羅沙星(多氟哌酸)問世,它抗菌譜廣,血清半衰期長,每天口服1次即可。

          ⑥四環素類:通過抑制菌體蛋白的生物合成而發揮作用,對淋病也有較好的療效,但不作為一線用藥,常用的有四環素(tetracycline),多西環素(強力霉素)和 米諾環素(美滿霉素)等。

          ⑦大環內酯類:抑制菌體蛋白的生物合成,不作為一線用藥,主要用作四環素類的替代品,近來報告,阿奇霉素(azithromycin)單劑量1.0g對無合并癥淋病的治愈率為96.4%,對同時合并衣原體感染的治愈率為100%。

          ⑧氯霉素類:抑制菌體蛋白的生物合成,常用甲砜霉素(將克)單劑量2.5g,對無合并癥淋病的治愈率為93%。

          ⑨林可霉素類:在體內組織濃度高,低毒,安全,對厭氧菌有良效,常用克林霉素(氯潔霉素)治療盆腔炎。

          ⑩利福霉素類:對Gram陰性和陽性菌的作用均很強,且對麻風桿菌,病毒,衣原體感染有效,常用藥物有利福平(rifampin)和利福定(rifamdin)等。

          ?磺胺類:對Gram陰性和陽性菌均有較強的抑制作用,常用的藥物有磺胺甲噁唑(新諾明),磺胺甲噁唑/甲氧芐啶(復方新諾明)及丙磺舒等。

          (2)單純型淋病的治療:

          ①敏感菌株致急性單純型淋病:

          A.如當地無耐青霉素菌株流行,或分離的淋球菌對青霉素敏感,可用普魯卡因青霉素480萬~640萬U,每天分2次肌內注射;或阿莫西林(羥氨芐青霉素)3.0g,1次口服;或氨芐西林(氨芐青霉素)3.5g,1次口服;或青霉素G 480萬U,靜脈滴注,每天1次,共3天,以上均在第一天同時口服丙磺舒1.0g;其后均用多西環素(強力霉素)或米諾環素(美滿霉素)0.1g,口服,每天2次,共7天。

          B.對青霉素過敏者可用四環素0.5g,口服,每天4次,共7天,孕婦或8歲以下兒童禁用;或多西環素(強力霉素)或米諾環素(美滿霉素)0.1g,口服,每天2次,共7天,孕婦禁用;或紅霉素0.5g,口服,每天4次,共7天。

          ②耐藥菌株致急性單純型淋病:

          A.大觀霉素2.0g,1次肌內注射,必要時可增至4.0g。

          B.舒他西林2.25g,1次口服;或1.5g~3.0g,1次肌內注射,均同時口服丙磺舒1.0g。

          C.對大觀霉素不敏感者可用頭孢西丁2.0g,1次肌內注射;或頭孢呋辛1.5 g,1次肌內注射;或頭孢噻肟1.0g,1次肌內注射;或頭孢曲松(頭孢三嗪)0.25g,1次肌內注射,以上均同時口服丙磺舒1.0g。

          D.對上述藥物不敏感或過敏者,可用諾氟沙星(氟哌酸)0.4g,口服,每天2次,連用2~3天;或依諾沙星(氟啶酸)或氧氟沙星(氟嗪酸)0.2g~0.4g,口服,每天2次,連用2~3天;或環丙沙星(環丙氟哌酸)0.5g,口服,每天2次,連用2~3天,以上藥物孕婦,兒童及肝,腎功能不良者慎用或禁用。

          E.慶大霉素12萬~24萬U,分2次肌內注射;或卡那霉素1.0~1.5g,分2次肌內注射;或阿米卡星(丁胺卡那霉素)0.4~0.8g,分2次肌內注射,均連用2~3天,孕婦及兒童禁用。

          以上藥物治療后,均用多西環素(強力霉素)或米諾環素(美滿霉素)0.1g,口服,每天2次,共7天。

          ③慢性單純型淋病:

          A.普魯卡因青霉素480萬U,分兩次肌內注射,連用3天,并諾氟沙星(氟哌酸)0.2g,口服,每天4次,連用7天。

          B.青霉素G 800萬U,靜脈滴注,每天1次,并諾氟沙星(氟哌酸)0.2g,口服,每天4次,同時用磺胺甲噁唑(SMZ) 1.0g,口服,每天2次,連用7天。

          C.大觀霉素2.0g,肌內注射,每天2次,連用2~3天。

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