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        首页 > 疾病信息 > 新生儿乙型肝炎介绍

        新生儿乙型肝炎疾病

        疾病别名:
        新生儿乙型病毒性肝炎
        就诊科室:
        [儿科] [新生儿科] [小儿内科] [儿科综合]
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        疾病介绍

        乙型肝炎(hepatitis B)是由乙型肝炎病毒感染引起,新生儿期的肝炎病毒感染主要是指HBV感染。其中大部分呈慢性经过,常可?#20013;?#19981;愈,成为慢性携带者或慢性肝炎,严重影响儿童的健康。此症与慢性肝功能衰竭的关系已逐渐引起人们的注意。?#22812;?#20026;乙型病毒性肝炎的高发地区。据估计全国?#21152;?亿人口感染乙肝。

        病因

        新生儿乙型肝炎是由什么原因引起的?

        (一)发病原因

        新生儿感染HBV主要?#24515;?#23156;垂直传播和水平传播引起。

        1.母婴传播 母婴垂直传播具体有:

        (1)经胎盘传播:母亲在妊娠时感染HBV,或者是慢性HBV携带者,均可将病毒传给胎儿。

        (2)经产道感染:新生儿娩出时吞入带有HBV的阴道液而被感染。

        (3)由母乳感染:新生儿以HBsAg阳性的母亲乳汁喂养,而被感染。

        (4)生后密切接触:由于接触了感染母亲的唾液、初乳、?#25346;骸?#34880;性分泌物,而被感染。

        小儿受染的机会与母体在分娩时的病毒传染力关系密切,如?#24515;?#22312;乙肝的急性期分娩,其胎儿及产后2个月内的婴儿60%~70%受染。母为HBsAg阳性伴有或无症状的HBV携带者,其母婴传播的发生率,在?#20998;?#21450;北美发生率均很低,而亚洲却高达40%~50%。母为携带者而e抗原(HBe)阳性则80%~85%婴儿受染。

        2.水平传播 主要是注射和输注血?#35088;?#21697;和生活密切接触传播。此外,新生儿出生后,?#37096;?#30001;周围的病人、带菌者,及病毒污染物的接触与食入而感染。受染的婴儿是否成为乙肝病毒携带者,Rosendaht认为,这取决于婴儿?#32959;?#32780;不同,可能是不同?#32959;?#20813;疫力有差异。

        (二)发病机制

        ?#35805;?#35748;为HBV对肝细胞无直接损害。肝细胞的病变主要是机体对受染肝细胞的免疫反应引起的。HBV感染时,先由单核巨噬细胞摄取病毒抗原,加工并提呈给Th细胞,Th细胞活化增殖并?#22836;?#30333;细胞介素-2(IL-2),IL-2刺激被HBV抗原致敏的Tc细胞发生克隆性增?#24120;?#24418;成大量效应性T细胞,攻击受HBV感染的肝细胞,导致肝细胞的变性坏死。Tc细胞攻击的靶抗原,主要是肝细胞膜上的HBcAg和HBeAg。只?#22411;?#26102;表达靶抗原和Ⅰ类MHC抗原的肝细胞,才被Tc细胞识别、攻击?#25512;?#22351;。?#21147;婁?#24178;扰素均能增强肝细胞表达Ⅰ类MHC抗原。Tc细胞对靶肝细胞的识别与结合,还有黏附分子的参与。受染的肝细胞表面表达Fas抗原,而活化Tc细胞表面则表达FasL,两者相结合时,启动肝细胞核内程序死亡基因,引起细胞凋亡。HBV感染可使肝细胞膜特异脂蛋白(LSP)变性,形成?#30333;?#36523;抗原?#20445;?#21050;激B细胞产生相应IgG抗体。IgG抗体其Fab端与肝细胞膜LSP结合,其Fc端与杀伤细胞(K细胞)Fc受体结合,激活K细胞杀伤肝细胞,即抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应(ADCC),属自身免疫反应。各型肝炎的发病取决于机体的免疫状况和乙肝病毒的消长关系。?#35805;?#35748;为,机体免疫反应正常者,感染HBV后,功能健全的Tc细胞攻击受染的肝细胞,特异性抗体清除从溶解肝细胞?#22836;?#20986;的HBV,病毒清除,感染终?#26775;?#20020;床表现为急性肝炎;免疫亢进者,由于抗HBs产生过早、过多,迅速破坏大量肝细胞,形成抗体过剩的免疫复合物,导致局部过敏坏死反应,而引起急性或亚急性肝炎;免疫力低下时,由于抗HBs产生不足,不能有效清除体内HBV,使得HBV继续侵犯新的肝细胞,形成慢型肝炎或慢性HBV携带状态。小儿多由于免疫系?#25104;形?#25104;熟,往往成为慢性乙肝和慢性HBV携带者。

        症状

        新生儿乙型肝炎?#24515;男?#34920;现及如何诊断?

        —旦受染可有数周到6个月的潜伏期,大多数受染的婴儿表现为亚临床过程。

        起病缓慢,新生儿出生时多无症状.常在1~6个?#24405;溆新?#24615;抗原血症及转氨酶的?#20013;?#24615;、轻度增高。有时仅在6~l2个月时检出HBsAg的抗体。新生儿乙型肝炎主要表现为?#36215;?可表现为生后?#36215;?#28040;?#25628;?#36831;,或退而复现,或逐渐加深。部分病例出现临床症状,如?#36215;?早期?#39318;?#22622;性?#36215;?#30340;表现)、发?#21462;?#32925;大、食欲欠佳,而后?#25351;?#25110;呈慢性肝炎的经过。也有表现为?#20013;?#24615;阻塞性?#36215;悖?#24041;膜与皮肤黄染,尿色加深如茶色,大便颜色减退或呈陶土色,肝、脾?#29366;螅?#20197;肝脏?#29366;?#20026;主,体重不增,尿色较深。多数病人在出生时可完全没有其他临床症状,?#35805;?#19981;影响胎儿发育,亦不致畸,甚至没有肝功能及血清学的改变。

        少数?#26102;?#21457;型经过,?#36215;?#20986;现后迅速加重,短期内发展到肝性脑病、出血等肝功能衰竭症状,死亡快、预后极差。如能存活还可望肝组织?#25351;?#27491;常。

        重要的是可无临床症状而仅HBsAg阳性者,也能发生严重的慢性肝脏疾病。

        1.病史及临床表现 在乙肝的高发地区、?#24515;?#20026;HBsAg和(或)HBeAg阳性者的婴儿和(或)出生后有食欲欠佳、发?#21462;⒒起恪?#32925;大?#32570;?#29616;时应考虑到此症。

        2.实验室检查和辅助诊断 是最重要的依据。除血清酶及胆红素增高外,应进行抗原及抗体的测定。目前以放射免疫法及酶联免疫法最为敏感,其次为反向?#27426;?#34880;凝及免疫黏附血凝法。免疫扩散与对流电泳虽不甚敏感、但仍为?#22812;?#24191;泛采用,3种抗原、抗体系统中,以检测HBsAg最为有用。

        检查

        新生儿乙型肝炎应该做?#30007;?#26816;查?

        1.肝功能检查 新生儿肝炎时肝功能可能表现正常或仅有轻度异常。血清丙氨酸?#34987;?#36716;移酶(ALT,即GPT)于?#36215;?#21069;期早期开始升高,高峰在血清胆红素高峰之前,一直?#20013;?#33267;?#36215;?#28040;退后数周,血清胆红素在?#36215;?#21069;期末开始升高,凡登白试验多为双相阳性。?#36215;?#21069;期末尿胆原及尿胆红素开始呈现阳性反应,是早期诊断的重要依据。

        2.乙肝血清标记物检测 HBsAg可为阳性。

        B超检查有肝脾?#29366;螅?#20197;肝大为主,多为中等度大。

        鉴别

        新生儿乙型肝炎容易与?#30007;?#30142;病混淆?

        1.胆道闭锁 主要是出?#21482;起?#26102;与新生儿期病理性?#36215;?#30340;疾病相鉴别。乙肝是肝性?#36215;悖?#34880;清胆红素呈双相反应,但在新生儿早期由于肝细胞排泄功能先受阻,出现的是阻塞性?#36215;悖首?#37325;要的是与胆道闭锁相鉴别。因后者须争取在出生后3个月内诊断明确后手术。两者可从以?#24405;?#26041;面进行鉴别:

        (1)病史:乙肝者早期?#35805;?#24773;况及胃纳差,?#36215;?#31243;度有可能波动,白陶土色粪便也有波动,肝脾?#29366;?#31243;度不显著、早期转氨酶高。

        (2)血清胎甲球蛋白:乙肝者显著增高,常可大于1600ng/ml。

        (3)碘玫瑰红排泄试验:乙肝者服苯巴比妥或考来烯胺后,131I玫瑰红排泄增加而胆道闭锁者无变化。

        (4)维生素E吸收试验:乙肝者口服维生素E后可减轻对过氧化氢的溶血作用,而胆道闭锁者不能改善。

        (5)脂蛋白X测定:乙肝者脂蛋白X阴性,胆道闭锁者阳性。

        (6)其他:如99mTc-IDA显像检查、 B型超声检查、经皮?#20301;?#26816;、十二指肠液胆色素检查对胆道闭锁的诊断更有意义。

        2.代谢缺陷病 如半乳糖血症、α1-?#25346;?#34507;白酶缺乏症?#21462;?本病母亲患乙型肝炎,由母?#23383;?#25509;传播给胎儿,新生儿发病率高。实验室检查有助于鉴别诊断。

        并发症

        新生儿乙型肝炎可以并发?#30007;?#30142;病?

        常并发维生素A、D缺乏症。少数病人有向慢性肝炎、肝?#19981;?#21457;展的趋向,或并发肝性脑病、肝功能衰竭等,?#35270;?#21450;早诊断、治疗。

        预防

        新生儿乙型肝炎应该如何预防?

        阻断母婴传播是减少及最?#38556;?#28781;HBsAg慢性携带的关键措施,包括主动和?#27426;?#20813;疫。

        1.?#27426;?#20813;疫 乙肝疫苗于出生时、1个月末、6个月末各接种1次,剂量根据不同产品而定。所产生的抗HBs可?#20013;?年以上,以后每5年加强1次。?#24515;?#22312;乙肝急性期或?#25351;?#26399;(不论e抗原阳性或阴性)所生的小儿,不论是否测得HBsAg?#21152;?#29992;特异性高效价免疫球蛋白(乙肝人类免疫血清球蛋白,HBIG)可使婴儿乙肝病毒携带率大幅?#35748;?#38477;。其方法为:于出生24h内、3个月、6个月各注1次0.5~1ml/kg(内含抗HBs 100U/ml以上)。当此?#27426;?#20813;疫抗体很快消失后?#27542;?#20026;易感者。但携带率却显著减少。?#22812;?983年报道由长海生物制?#36153;芯克?#30740;?#39057;?#20057;肝免疫球蛋白对阻断母婴传播的新生儿保护率为61.2%。关于HBsAg阳性携带者不宜授乳,且应将新生儿隔离观察。应先采用?#27426;?#20813;疫方法。

        2.主动免疫 应用乙肝免疫球蛋白(HBIG)属于?#27426;?#20813;疫,保护作用迅速,HBeAg或HbsAg阳性母亲的新生儿出生后应立即(不迟于24h)肌注HBIG 1ml,于1、2、3个月各接种乙肝疫苗1次。

        乙肝疫苗的应用。目前已有从?#25628;?#21046;备的血源性及基因重组的(量减半)乙肝疫苗。HBsAg阳?#38498;?#24182;HBeAg阳性或HBV-DNA阳性的母亲所生的新生儿,如不采取?#21413;?#39044;防措施,80%~96%的小儿在出生后3~6个月可成为HBsAg阳性。单纯HBsAg阳性,尤其HBsAg滴度?#31995;?#25110;乙肝e抗体阳性时其传染?#38498;?#20302;,甚至不传染。目前,?#22812;?#37096;分地区已开展乙肝疫苗预防注射,采用的方法是对HBsAg阳?#38498;?或)HBeAg阳性的产母所生的小儿于生后24h内(或7天内)、1个月、6个月各接种1?#25105;?#33495;,每次20~30μg。国外有作者报道每次用5μg或2μg疫苗注射,得到同样免疫反应。注射局部有一过性触痛外无其他副作用,?#21152;?#36807;敏反应者。

        如仅用疫苗注射其保护率约70%左右,尤其HBeAg阳性母亲的婴儿至少30%会成为HBsAg带菌者。由HBIG干扰疫苗的自动免疫反应不明显。目前趋向用乙肝疫苗与HBIG联合注射的方法,如HBeAg阳性母亲的婴儿采取上述联合注射,可使95%婴儿得到保护,北京多种方案的比较,以3次乙肝疫苗和3次HBIG联合注射的效果最佳,但亦有报道认为,?#27426;?主动或主动疫苗注射效果相似,?#22124;行?#26356;多的观察和总结。

        目前推荐使用的方法如:

        (1)HBIG 0.5ml生后24h内肌注。

        (2)乙肝疫苗0.5ml(10μg)与HBIG同时或生后7天内,在另侧肌注,此后1和6个月时再各注射1次。这种方法可使85%~93%婴儿得到保护,在1~2岁内乙肝表面抗原抗体滴度仍高。抗HBs能?#20013;?~5年,故3~5年进行一剂10μg加强接种,对防止儿童HBV水平传播是有意义的。免疫后6个月HBsAg 阳性示免疫失败,如15个月仍阳性示婴儿为慢性携菌者,如15个月HBsAg阴性抗HBe阳性示婴儿得到保护。

        治疗

        新生儿乙型肝炎治疗前的注意事项

        (一)治疗

        肝炎患儿用药宜简不宜?#20445;?#36991;免药物对肝脏的损害。

        1.退黄治疗 退黄主要用茵栀黄。

        2.免疫调节药物

        (1)胸腺素?#21644;?#36807;影响cAMP而增强T细胞活化。国内广泛?#31964;?#27835;疗慢性HBV感染。

        (2)白细胞介素?#21512;?#27963;化Th细胞产生的细胞因子能与免疫效应细胞表面IL-2受体特异结合,刺激这些细胞增殖及诱生IFN-γ增强免疫反应。有报道部分患者HBeAg转阴。

        3.抗病毒药物

        (1)高价免疫球蛋白:注射从?#25628;?#28165;中提取的高价乙肝免疫球蛋白能有效清除乙肝病?#39048;?#25252;暴露人群。

        (2)干扰素(IFN):目前多采用IFN-α100万U皮下注射,连用1周后改为隔天1次,疗程3~6个月,抑制HBV的复?#24179;?#32943;定。HBeAg及HBV DNA转阴率可达30%~60%。干扰素(IFN-β)和IFN-γ抗HBV疗效不如干扰素α(IFN-α)。干扰素(IFN)治疗过程中可能产生IFN抗体,此抗体出现率因IFN品种而异,天然IFN-α少于基因重组干扰素α。 (3)拉米夫定(贺普汀):作为新一代的核苷类抗病毒药,它主要能抑制HBV反转录酶的活性并与脱氧胞嘧啶核苷竞争结合于?#30001;?#20013;的DNA链,造成病毒DNA链的复制终止;临床资料显示它对乙肝病毒有较强的抑制作用,但不能清除肝细胞内病毒的超螺旋型DNA,短期服用停药后?#33258;?#25104;反跳。

        目前多主张二联或三联用药,如选用干扰素、胸腺素、乙肝疫苗三联用药。

        重型肝炎是肝细胞发生大量坏死而陷入肝衰竭的过程,肝衰竭能否逆转取决于肝细胞存活的数量。治疗?#20204;?#27599;天或2~3天输注新鲜血浆、全血或?#25628;椎?#30333;加强支持治疗。

        (二)预后

        多数预后好,少数?#26102;?#21457;型经过,?#36215;?#20986;现后迅速加重,短期内发展到肝性脑病、出血等肝功能衰竭症状,死亡快、预后极差。如能存活还可望肝组织?#25351;?#27491;常,?#35805;?#19981;会发展为肝?#19981;?

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